世界“肺癌克星”首現(xiàn)華人面孔 省醫(yī)副院長(zhǎng)吳一龍教授榮獲國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)杰出科學(xué)獎(jiǎng)

　　9月6日，在美國(guó)舉行的第16屆世界肺癌大會(huì)上，中國(guó)肺癌治療領(lǐng)軍者、廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)吳一龍教授，榮獲國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）杰出科學(xué)獎(jiǎng)，這是該獎(jiǎng)項(xiàng)40年來(lái)首次頒給華人科學(xué)家。

　　吳一龍教授的杰出之處，在于他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在靶向治療晚期肺癌方面取得巨大成效，其經(jīng)驗(yàn)成為亞太地區(qū)的治療原則與指南。

　　文/廣州日?qǐng)?bào)記者何雪華 通訊員郝黎、張丹娜

　　圖/廣州日?qǐng)?bào)記者喬軍偉

　　肺癌數(shù)據(jù)

　　據(jù)2012年世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)，全球每年肺癌發(fā)病182.5萬(wàn)例。其中35.8%新發(fā)患者在中國(guó)，年新發(fā)病65.3萬(wàn)例。在中國(guó)，平均每隔30秒就有1個(gè)人死于肺癌。

　　IASLC

　　肺癌發(fā)病量已經(jīng)到了可怕階段，全球科學(xué)家被賦予攻克肺癌的重任。國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）至今成立40周年，是全球最大最頂尖的肺癌研究領(lǐng)導(dǎo)者。

　　吳一龍

　　中國(guó)肺癌治療領(lǐng)軍人

　　廣東省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)

　　廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng)

　　廣東省肺癌研究所所長(zhǎng)

　　中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)主任委員

　　國(guó)際肺癌研究會(huì)領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)成員

　　中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組主席

　　59歲的吳一龍，半輩子與肺癌戰(zhàn)斗，他直言，從1982年大學(xué)畢業(yè)，直到2000年，18年間他一直在黑暗中探索；2004年開(kāi)始，他抓住基因靶向治療方向，不斷探索用藥機(jī)制，如今晚期癌癥患者中位生存期延長(zhǎng)至39個(gè)月。10月，他的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始臨床研究免疫哨卡抑制療法，結(jié)合正在攻克基因靶向治療耐藥，吳一龍充滿信心，“晚期肺癌有望變成慢性病”。這意味著，不久后起碼一半以上的晚期肺癌患者，可獲得5年或以上的生存期。

　　“吳一龍教授，代表著肺癌研究歷史上的中國(guó)貢獻(xiàn)，尤其是靶向治療為全世界樹(shù)立了榜樣，國(guó)際尤其亞太地區(qū)晚期肺癌治療原則、治療指南絕大部分出自中國(guó)?！?/p>

　　——IASLC頒獎(jiǎng)時(shí)對(duì)吳一龍教授的評(píng)價(jià)

　　在此之前，IASLC曾將杰出科學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給9位歐美科學(xué)家，吳一龍是第一張世界“肺癌克星”的華人面孔。

　　IASLC杰出科學(xué)獎(jiǎng)，由全球100多名科學(xué)家無(wú)記名投票選出，“最大的感受，就是我們的工作得到了國(guó)際承認(rèn)。”吳一龍說(shuō)。

　　靶向治療讓晚期肺癌活過(guò)3年

　　吳一龍說(shuō)，到2000年，他已經(jīng)在肺癌領(lǐng)域工作18年，面對(duì)的卻依然是無(wú)選擇性、對(duì)所有肺癌患者的試錯(cuò)治療。醫(yī)生據(jù)經(jīng)驗(yàn)給患者用藥，打一種化療針，無(wú)效再換一種，只是優(yōu)秀的醫(yī)生把握大一點(diǎn)，但患者求生面臨著金錢、副作用的雙重痛苦。

　　但現(xiàn)在，吳一龍團(tuán)隊(duì)的基因靶向治療，已經(jīng)成為無(wú)數(shù)晚期肺癌患者的生存希望。鮮為人知的是，這一療法的探索過(guò)程，完全應(yīng)驗(yàn)“靈感的火花只留給有準(zhǔn)備的頭腦”。

　　2000年，吳一龍?jiān)诟懊绤?huì)的飛機(jī)上，從一名國(guó)外肺癌新藥研究的科學(xué)家處，獲悉一種口服新藥正在美、日等國(guó)臨床試驗(yàn)，有效性呈現(xiàn)東西方人群差異。雖然中國(guó)不在項(xiàng)目范圍內(nèi)，吳一龍卻對(duì)此留了心。

　　2001年，吳一龍開(kāi)始為中國(guó)晚期肺癌患者爭(zhēng)取新藥試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)試用新藥的中國(guó)病人臨床有效性特點(diǎn)：女性、不抽煙、肺腺癌，“具備特點(diǎn)的，有效率達(dá)50%，但不知所以然?！眳且积埢貞洝?/p>

　　直到2004年，美國(guó)兩個(gè)研究小組首先發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的驅(qū)動(dòng)基因。這時(shí)，吳一龍4年前的“留心”發(fā)揮了作用，他組織團(tuán)隊(duì)分析廣東省人民醫(yī)院145例及北京、上海、廣州等6所協(xié)作單位共506例肺癌患者EGFR的活化突變狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)EGFR對(duì)中國(guó)人來(lái)說(shuō)就是特別的驅(qū)動(dòng)基因，EGFR在東亞人群突變率很高，約占所有非小細(xì)胞肺癌的30%，而在西方人群則少于10%。2005年，這一研究成果正式發(fā)表，在業(yè)界引起轟動(dòng)。

　　2009年，經(jīng)過(guò)1000多例長(zhǎng)期隨訪分析發(fā)現(xiàn)，靶向治療有效率高達(dá)70%，使中國(guó)EGFR突變型患者的中位總生存期達(dá)到22個(gè)月。從此，肺癌的治療方案改變，而發(fā)現(xiàn)基因突變的2004年，被認(rèn)定為“肺癌治療新元年”。

　　基因靶向治療一直在進(jìn)步，第一代、第二代、第三代靶向藥物陸續(xù)問(wèn)世，吳一龍團(tuán)隊(duì)的臨床科研一步步轉(zhuǎn)化為成果，讓EGFR、ALK等基因突變晚期肺癌患者中位生存期延長(zhǎng)到39個(gè)月，有3項(xiàng)研究還改變了全世界的肺癌治療指南。

　　“以前，作為肺癌醫(yī)生，被笑‘沒(méi)有超過(guò)1年的患者朋友’；現(xiàn)在，我們已經(jīng)有100多例晚期肺癌患者活過(guò)10年以上?！眳且积堄X(jué)得，這是自己最欣慰之處。

　　基因靶向耐藥機(jī)制摸清七成

　　吳一龍獲獎(jiǎng)后接受廣州日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示，正在全力攻克基因靶向治療的耐藥關(guān)，而且已經(jīng)初有成就，摸清了70%的耐藥機(jī)制。

　　吳一龍笑稱，“癌癥細(xì)胞不是傻瓜，懂得如何對(duì)抗藥物?！睅缀跖c靶向治療新法同時(shí)開(kāi)展的，是抗耐藥研究。最新數(shù)據(jù)是，吳一龍團(tuán)隊(duì)已經(jīng)摸清了70%的耐藥機(jī)制，并摸索針對(duì)EGFR耐藥后3種情況，給出不同的治療對(duì)策，可延長(zhǎng)19個(gè)月的生存時(shí)間。

　　吳一龍推測(cè)，未來(lái)基因靶向藥物治療肺癌的模式，會(huì)是某新藥新方式，成功抑制癌細(xì)胞，出現(xiàn)耐藥；找到另一種新藥新方式，再抑制……現(xiàn)實(shí)是，靶向藥物已從一代、二代到現(xiàn)在第三代，癌細(xì)胞與藥物來(lái)回攻守。也正是在這樣的攻守間，每個(gè)回合為病人贏得兩三年的生存機(jī)會(huì)，“晚期肺癌有望變成慢性病”才有實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)。

　　此外，吳一龍團(tuán)隊(duì)與麻省理工大學(xué)、哈佛大學(xué)等聯(lián)手，并由吳一龍帶領(lǐng)，正與肺癌中的另一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因——c-MET作戰(zhàn)，預(yù)計(jì)兩年后會(huì)公布最后結(jié)果。

　　肺癌治療

　　演進(jìn)史

　　發(fā)病=等死

　　100多年前，肺癌才在人類歷史上出現(xiàn)，首例病人是礦工，人們誤以為是礦山放射物所致，因此肺癌的第一個(gè)名字叫“礦山病”。此后，由于煙草在全球傳播，肺癌發(fā)病多起來(lái)，一發(fā)病，幾乎就是等死。

　　化療三階段

　　1965年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“芥子氣”可以用于化療，但化療的有效率低于10%，無(wú)人活過(guò)1年。

　　1995年，含鉑化療方案出現(xiàn)，化療有效率提高至20%，平均5個(gè)人中，有一個(gè)人的晚期生存期從4個(gè)月提高至8個(gè)月。

　　1995年至2000年，科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)了紫杉醇等第三代化療藥，用藥后，晚期患者可多獲得10個(gè)月中位生存期。

　　肺癌治療新元年

　　2001年至2015年，基因靶向療法規(guī)模應(yīng)用。至2009年，僅5年時(shí)間就將一半基因晚期肺癌患者的生存期提升至22個(gè)月。如今，第三代靶向藥物問(wèn)世，抗耐機(jī)制也在攻克，患者生存期已經(jīng)達(dá)3年多。隨著免疫哨卡抑制療法開(kāi)展，結(jié)合基因靶向治療和抗耐發(fā)展，吳一龍充滿信心——“晚期肺癌有望變成慢性病”，這意味著不久以后，起碼一半以上的晚期肺癌患者，可獲得5年或以上的生存期。

　　未來(lái)：精準(zhǔn)治療

　　展望未來(lái)，吳一龍描畫：肺癌命名會(huì)有新變化，即肺癌是一個(gè)大名稱，具體為很多小病名，以分型來(lái)作更細(xì)致的劃分。而且每個(gè)肺癌小病種，都有相應(yīng)的靶向藥物進(jìn)行精準(zhǔn)治療。

　　最新進(jìn)展

　　肺癌預(yù)警

　　吳一龍團(tuán)隊(duì)還在全力研究肺癌預(yù)警。團(tuán)隊(duì)在全國(guó)追蹤了500多個(gè)肺癌家族，初步發(fā)現(xiàn)家族里直屬、血緣三代有肺癌患者的，其體內(nèi)基因存在易損現(xiàn)象，損害積累就會(huì)致肺癌發(fā)病。目前追蹤到河北有個(gè)家族，一名健康成員在基因檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)屬于危險(xiǎn)人群，吳一龍團(tuán)隊(duì)對(duì)他進(jìn)行持續(xù)觀察，兩年后他真的得了肺癌。幸好因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)得早，目前已經(jīng)治愈。

　　吳一龍介紹說(shuō)，肺癌預(yù)警意義重大。早期病人在CT上看到的腫瘤只有約5毫米，且難以判斷惡性或良性。而將來(lái)可通過(guò)血液基因檢測(cè)，通過(guò)基因變化，初步判斷是惡性還是良性，有助于盡早診治。

　　免疫哨卡抑制療法

　　吳一龍?jiān)谑茉L時(shí)很高興地透露，10月，全國(guó)首個(gè)免疫哨卡抑制療法的臨床研究將在省醫(yī)肺癌研究所正式開(kāi)展，這是全球多中心項(xiàng)目，將選10~20個(gè)肺癌病人進(jìn)行單抗試驗(yàn)，每名患者可獲每月達(dá)1.5萬(wàn)美元的資助。

　　吳一龍介紹，按道理，癌細(xì)胞增殖，人體免疫細(xì)胞作為“護(hù)衛(wèi)隊(duì)”，理應(yīng)出動(dòng)滅殺它，但免疫細(xì)胞卻按兵不動(dòng)，為什么？研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞并不是從天而降，而是從正常自體細(xì)胞變過(guò)去的，而且它“會(huì)偽裝”，長(zhǎng)出一個(gè)哨卡，分泌出一類物質(zhì)傳遞分子表達(dá)信號(hào)，使得免疫細(xì)胞哨卡與它對(duì)上時(shí)，誤認(rèn)為是“自己人、好細(xì)胞”，從而不發(fā)動(dòng)攻擊護(hù)衛(wèi)。

　　國(guó)外研究者已經(jīng)找到相應(yīng)的靶點(diǎn)，施以藥物，可以阻斷、抑制上述哨卡信號(hào)的傳遞，讓人體免疫細(xì)胞得以認(rèn)清癌細(xì)胞的真面目，發(fā)揮免疫功能。