中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院院長曹雪濤團隊日前發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳修飾酶Tet2在抗感染炎癥免疫反應及消退過程中起重要的控制作用，為研究如何促進持續(xù)性炎癥及時消退、抑制炎癥反應從而阻止自身免疫病等發(fā)生發(fā)展提出了新的分子機制與學術觀點，并為免疫學與表觀遺傳學前沿交叉研究提出了新方向。相關研究在線發(fā)表于8月19日的《自然》雜志。

樹突狀細胞與巨噬細胞作為機體天然免疫細胞，能夠及時識別外界病原體入侵并激發(fā)炎癥免疫反應以清除病原體。但是，如果炎癥免疫反應過度，會造成機體自身損傷，如發(fā)生休克、關節(jié)炎等，如何及時終止炎癥免疫反應是免疫學領域備受關注的重要科學問題。

曹雪濤與中國醫(yī)學科學院醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室博士后張遷及第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室博士生沈其驄等，通過炎癥刺激的樹突狀細胞動態(tài)轉錄組分析，發(fā)現(xiàn)了Tet2在炎癥免疫活化中被顯著誘導出來，并在炎癥晚期反饋性地顯著抑制炎癥因子白細胞介素6的分泌，進一步通過急性內毒素休克與結腸炎小鼠模型，證明了Tet2在抑制炎癥持續(xù)發(fā)展中的重要作用。隨后通過質譜等技術，發(fā)現(xiàn)Tet2可以結合一種抑制性表觀調控分子，選擇性地直接結合白細胞介素6基因啟動子而抑制其轉錄表達。

該研究首次揭示了Tet蛋白在天然免疫與炎癥中的調控作用，與以往天然免疫受體信號轉導通路的廣泛調控模式不同，Tet2以基因特異性的方式抑制了炎性因子轉錄，促進了炎癥反應的消退。

另外，在目前廣泛認為Tet2促進基因轉錄的情況下，研究人員發(fā)現(xiàn)Tet2具有轉錄負調控作用，其功能雙重性有助于對Tet2表觀調控機制的深入研究，同時也能深入理解炎癥消退期炎性因子的轉錄調控模式、在染色體水平上精確調控以維持免疫反應的平衡和穩(wěn)定，為下一步設計靶標抗炎藥物提供了新思路。（王璐）